Hur får man vaskulär eds
För att minska risken för arteriella komplikationer skulle en möjlighet vara att sänka ett förhöjt blodtryck, minska hjärtfrekvensen, och därigenom minska pulstryck och mekanisk stress. It is generally considered the most severe form of Ehlers-Danlos syndrome (EDS). Sedan många år tillbaka har kärlkirurger, angiologer och kliniska genetiker i Uppsala intresserat sig för denna lilla men svårt drabbade patientgrupp [3].
Vi har nyligen genomfört en systematisk litteraturgenomgång av alla fallbeskrivningar och små fallserier som finns publicerade i litteraturen [4]. Studien planerades fortgå i fem år men avbröts efter 47 månader pga en signifikant behandlingsvinst i den aktiva gruppen. Kontrollgruppen fick ingen aktiv behandling. Endast ca 50 individer i Sverige har en molekylärgenetiskt verifierad diagnos. Vid genomförandet av en randomiserad behandlingsstudie BBEST-studien valdes betablockeraren celiprolol.
I BBEST-studien sågs ingen sänkning av blodtryck och pulstryck i den aktivt behandlade gruppen, då de flesta i gruppen var normotensiva vid studiestart. Celiprolol tros ha en stabiliserande hemodynamisk effekt genom att förhindra excessiva puls-och blodtrycksstegringar även i den normotensiva gruppen. Den stora andel av patienterna som har nymutationer har ofta inte blivit diagnostiserade, och konsekvenserna av en felbehandling är ofta katastrofala.
Mutationen leder till uttalad kärlskörhet med risk för artärrupturer och aneurysm. Även om få drabbas är det viktigt att läkare inom olika specialiteter känner till sjukdomen. Sjukdomen är autosomalt dominant nedärvd, och beror på en heterozygot mutation i genen som kodar för prokollagen typ 3 COL3A1. Vid kärlkomplikationer är konservativ behandling första val, men det kan vara riskabelt att avstå från öppen eller endovaskulär kärlkirurgi.
Celiprolol har både B1-blockerande och B2-stimulerande effekter, vilket leder till minskad mekanisk stress på kollagena strukturer i kärlväggen [5]. David Bergqvist , professor emeritus i kärlkirurgi; samtliga vid Uppsala universitet och Akademiska sjukhuset, Uppsala. Denna effekt skulle teoretiskt kunna förklara en minskad risk för aneurysmutveckling och kärlbristning vid vaskulärt Ehlers—Danlos syndrom, eftersom det finns ett starkt samband mellan adrenerg β2-receptor och TGF-β-påverkan, där man ser ett ökat uttryck för TGF-β vid stimulering av receptorn [9].
All planerad invasiv behandling bör ske på en enhet med erfarenhet av patientgruppen. Man har observerat en minskad intima—mediatjocklek, associerad med ökad mekanisk stress och risk för ruptur av den försvagade kärlväggen. Vascular EDS is usually caused by a change in the COL3A1 gene. Vid Akademiska sjukhuset, Uppsala, har nio patienter påbörjat behandlingen. TGF-β transformerande tillväxtfaktor beta är en familj av cytokiner som i olika sammanhang har skilda effekter vid utveckling av kärlsjukdom, och ofta motsatta funktioner vid olika tillstånd.
Behandling behöver ofta inledas omgående, men kontakt bör tas med ett center med erfarenhet av att behandla detta farliga och ovanliga tillstånd. TGF-β är en viktig tillväxtfaktor vid sårläkning, och är nödvändig för kollagensyntes och fibrotisering. Patienterna får lätt blåmärken även vid mindre trauma, och det blöder ofta när de borstar tänderna. Aortadissektion är särskilt fruktad. Celiprolol är en kardioselektiv B1-receptorblockerare med agonistisk effekt på B2-receptorn.
TGF-β tycks därför ha en kärlskyddande och även antiinflammatorisk effekt i kärlväggen [6, 7], och har experimentellt visats kunna stabilisera aortaaneurysm hos råtta [8].
Vårdgivare Skåne
Common symptoms include thin, translucent skin; easy bruising; characteristic facial appearance; and fragile arteries, muscles and internal organs. De är nästan alltid för tidigt födda, eftersom fosterhinnorna är sköra. Hos hypertensiva individer ger celiprolol en blodtryckssänkning, men ej hos normotensiva. Den absoluta riskreduktionen var 64 procent för primärt och 69 procent för sekundärt utfall.
En randomiserad studie visar att betablockeraren celiprolol kan förebygga kärlkatastrofer vid vaskulärt Ehlers—Danlos syndrom. Debutsymtomet vid vaskulärt Ehlers—Danlos syndrom hos tidigare asymtomatiska individer är ofta en arteriell kärlkatastrof. Andra typer av EDS är namngivna efter olika utmärkande symtom. Hypermobiliteten är ofta begränsad till små leder i händerna, men man ser sällan generell överrörlighet som vid vanligare former av Ehlers—Danlos syndrom EDS.
Spontana rupturer av esofagus, kolon och uterus förekommer, liksom stora lacerationer av förlossningskanalen, särskilt när en drabbad kvinna föder ett friskt, och därmed oftast fullgånget barn [1, 2]. Studien genomfördes i Belgien och Frankrike på 53 patienter med kliniskt vaskulärt Ehlers—Danlos syndrom, varav 33 hade en molekylärgenetiskt påvisad mutation. Den primära utfallsvariabeln var arteriell ruptur eller dissektion, den sekundära tarm- eller uterusruptur.
Den vaskulära formen av Ehlers—Danlos syndrom VED är en ovanlig ärftlig sjukdom; endast ca 50 personer i Sverige är drabbade. Patienterna randomiserades till aktiv behandling eller kontrollgrupp.
Vaskulær EDS - vEDS
Anders Hägg , med dr i internmedicin. Figur 1. Klassisk EDS (cEDS) orsakar förutom överrörliga leder tydliga hudproblem.
Exempel är vaskulär EDS som påverkar blodkärlen, cardiacvalvular EDS som påverkar hjärtat, periodontal EDS som påverkar tandköttet och Brittle cornea EDS som påverkar hornhinnan. Totalt identifierades patienter bland vilka har behandlats under perioden — All operativ behandling av patienter med vaskulärt Ehlers—Danlos syndrom, såväl med öppen som med endovaskulär kirurgi, är förenad med stora risker, men det kan också vara riskabelt att avstå från behandling.
Det är tänkbart att kronisk β2-stimulering ökar kollagensyntesen genom ökat uttryck för TGF-β, vilket skulle kunna förklara en del av den positiva effekten av celiprolol i BBEST-studien. Då hade 50 procent drabbats av arteriell ruptur eller dissektion det primära utfallet i kontrollgruppen, jämfört med 10 procent i behandlingsgruppen.